Last update 01 Nov 2024

IKKε

Last update 01 Nov 2024

Basic Info

Synonyms

I-kappa-B kinase epsilon, IKBKE, IKK-E

+ [9]

Introduction

Serine/threonine kinase that plays an essential role in regulating inflammatory responses to viral infection, through the activation of the type I IFN, NF-kappa-B and STAT signaling. Also involved in TNFA and inflammatory cytokines, like Interleukin-1, signaling. Following activation of viral RNA sensors, such as RIG-I-like receptors, associates with DDX3X and phosphorylates interferon regulatory factors (IRFs), IRF3 and IRF7, as well as DDX3X. This activity allows subsequent homodimerization and nuclear translocation of the IRF3 leading to transcriptional activation of pro-inflammatory and antiviral genes including IFNB. In order to establish such an antiviral state, IKBKE forms several different complexes whose composition depends on the type of cell and cellular stimuli. Thus, several scaffolding molecules including IPS1/MAVS, TANK, AZI2/NAP1 or TBKBP1/SINTBAD can be recruited to the IKBKE-containing-complexes. Activated by polyubiquitination in response to TNFA and interleukin-1, regulates the NF-kappa-B signaling pathway through, at least, the phosphorylation of CYLD. Phosphorylates inhibitors of NF-kappa-B thus leading to the dissociation of the inhibitor/NF-kappa-B complex and ultimately the degradation of the inhibitor. In addition, is also required for the induction of a subset of ISGs which displays antiviral activity, may be through the phosphorylation of STAT1 at 'Ser-708'. Phosphorylation of STAT1 at 'Ser-708' seems also to promote the assembly and DNA binding of ISGF3 (STAT1:STAT2:IRF9) complexes compared to GAF (STAT1:STAT1) complexes, in this way regulating the balance between type I and type II IFN responses. Protects cells against DNA damage-induced cell death. Also plays an important role in energy balance regulation by sustaining a state of chronic, low-grade inflammation in obesity, wich leads to a negative impact on insulin sensitivity. Phosphorylates AKT1.

Drugs associated with IKKε

Amlexanox

Target

IKKε x TBK1

Mechanism

IKKε inhibitors [+1]

Active Org.

Shandong Keyuan Pharmaceutical Co., Ltd.

Originator Org.

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Active Indication

Ulcer

Inactive Indication

Stomatitis, Aphthous

Drug Highest PhaseApproved

First Approval Ctry. / Loc.

First Approval Date17 Dec 1996

TBK1/IKKε(Elgia)

Target

IKKε x TBK1

Mechanism

IKKε inhibitors [+1]

Active Org.

Elgia Therapeutics, Inc.Startup

Originator Org.

Elgia Therapeutics, Inc.Startup

Active Indication

Atherosclerosis [+2]

Inactive Indication-

Drug Highest PhasePreclinical

First Approval Ctry. / Loc.-

First Approval Date20 Jan 1800

BX795

Target

IKKε x PDPK1 x TBK1

Mechanism

IKKε inhibitors [+2]

Active Org.

Berlex Biosciences

Originator Org.

Berlex Biosciences

Active Indication

Neoplasms

Inactive Indication-

Drug Highest PhasePreclinical

First Approval Ctry. / Loc.-

First Approval Date20 Jan 1800

Clinical Trials associated with IKKε

CTRI/2021/04/033024 / Not yet recruitingPhase 2IIT

Pilot single-arm open label study to assess the effectiveness of topical amlexanox in promoting wound healing and collagen 7 expression in patients with Dystrophic Epidermolysis bullosa

Start Date01 May 2021

Sponsor / Collaborator-

NCT01975935 / CompletedPhase 2IIT

Clinical Protocol to Investigate the Efficacy of Amlexanox vs. Placebo for Treatment of Glucose and Lipid Abnormalities in Obese Type 2 Diabetics

This study involves research about an investigational medicine called Amlexanox. The reason for this study is to find out how Amlexanox can improve type 2 diabetes, insulin resistance, obesity and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). In this study, Amlexanox is considered to be investigational (not approved by the Food and Drug Administration [FDA]) for type 2 diabetes, insulin resistance, obesity and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). This is a placebo controlled study. There is a 50-50 chance that the patient may either receive the study drug, Amlexanox, or a placebo (sugar pill). Neither the patient or the study doctors will know if the patient is receiving the study drug or placebo.

Start Date01 Jan 2014

Sponsor / Collaborator

University of Michigan

NCT01842282 / TerminatedPhase 2IIT

Clinical Protocol to Investigate the Efficacy of Amlexanox for Treatment of Glucose and Lipid Abnormalities in Obese Type 2 Diabetics

This study involves the use of a research drug, Amlexanox, for the treatment of type 2 diabetes, insulin resistance, obesity and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Amlexanox is taken orally in a pill three times a day. The investigators plan to continue therapy for a period of 12 weeks followed by a follow-up 4 weeks after therapy ends. The investigators will evaluate the changes in metabolic parameters (e.g. blood cholesterol, liver function, insulin resistance) and body composition characteristics (e.g. the pattern of fat distribution in the body). Seven eligible subjects in this study will also be evaluated for a change in liver disease by a liver biopsy.

Start Date19 Jul 2013

Sponsor / Collaborator

University of Michigan

100 Clinical Results associated with IKKε

100 Translational Medicine associated with IKKε

0 Patents (Medical) associated with IKKε

698

Literatures (Medical) associated with IKKε

01 Jan 2025·Journal of Proteomics

TMT-based quantitative proteomics unveils the protective mechanism of Polygonatum sibiricum polysaccharides on septic acute liver injury

Article

Author: Xiao, Linxia ; Qi, Liang ; Wu, Hongyan ; Sun, Shangshang ; Ping, Yinuo ; Zhou, Xinru ; Xu, Ran

Polygonatum sibiricum polysaccharides (PSP) has been shown to possess multiple pharmacological functions. Our previous study found that PSP could protect against acute liver injury during sepsis via inhibiting inflammatory response. However, the underlying molecular mechanism by which PSP alleviates septic acute liver injury (SALI) remains unknown. Herein, TMT-based quantitative proteomics was utilized to explore the essential pathways and proteins involved in the protective effects of PSP on SALI. The results revealed that 632 and 176 differentially expressed proteins (DEPs) were identified in Model_vs_Control and PSP_vs_Model, respectively. GO annotation showed similar trends, suggesting that these DEPs were primarily involved in the cellular anatomical entity in Cellular Component, the cellular processe and the biological regulation in Biological Process, the binding and the catalytic activity in Molecular Function. Meanwhile, KEGG enrichment analysis implied that four common pathways, including the NF-κB signaling pathway, the IL-17 signaling pathway, the TNF signaling pathway and the Toll-like receptor signaling pathway, were closely associated with the pathogenesis of sepsis among the top 20 remarkably enriched pathways in Model_vs_Control_up and PSP_vs_Model_down. Moreover, the levels of several common DEPs, including TLR2, IKKi, JunB and CXCL9, were validated by WB, which was in line with the results of proteomics. Therefore, the protective effects of PSP on SALI might exert via blocking the above-mentioned inflammation pathways. Significance: PSP, recognized as a key component of Polygonatum sibiricum, exhibits a range of pharmacological functions. Our previous study found that PSP could protect against SALI, yet failing to clarify the mechanism of action. To reveal the underlying molecular mechanism involved in the protective effects of PSP on SALI, a TMT-based quantitative proteomic analysis was performed to detect and analyse the DEPs in liver tissue among the control group, the model group and the PSP group in this study. The results provide theoretical references for exploring the action mechanism of drugs and facilitate the comprehensive utilization of PSP. SIGNIFICANCE: PSP have been identified as the most crucial components of Polygonatum sibiricum with various pharmacological functions. Our previous study found that PSP could protect against SALI, but the mechanism of action remains unknown. To reveal the underlying molecular mechanism involved in the protective effects of PSP on SALI, a TMT-based quantitative proteomic analysis was performed to detect and analyse the DEPs in liver tissue among the control group, the model group and the PSP group in this study. The results provide theoretical references for exploring the action mechanism of drugs and facilitate the comprehensive utilization of PSP.

01 Dec 2024·Cellular and Molecular Life Sciences

MERS-CoV-nsp5 expression in human epithelial BEAS 2b cells attenuates type I interferon production by inhibiting IRF3 nuclear translocation

Article

Author: Fayne, D. ; Zhang, Y ; Stevenson, N J ; Kandwal, S. ; Fayne, D ; Kandwal, S ; Stevenson, N. J. ; Zhang, Y.

Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) is an enveloped, positive-sense RNA virus that emerged in 2012, causing sporadic cases and localized outbreaks of severe respiratory illness with high fatality rates. A characteristic feature of the immune response to MERS-CoV infection is low type I IFN induction, despite its importance in viral clearance. The non-structural proteins (nsps) of other coronaviruses have been shown to block IFN production. However, the role of nsp5 from MERS-CoV in IFN induction of human respiratory cells is unclear. In this study, we elucidated the role of MERS-CoV-nsp5, the viral main protease, in modulating the host's antiviral responses in human bronchial epithelial BEAS 2b cells. We found that overexpression of MERS-CoV-nsp5 had a dose-dependent inhibitory effect on IFN-β promoter activation and cytokine production induced by HMW-poly(I:C). It also suppressed IFN-β promoter activation triggered by overexpression of key components in the RIG-I-like receptor (RLR) pathway, including RIG-I, MAVS, IKK-ε and IRF3. Moreover, the overexpression of MERS-CoV-nsp5 did not impair expression or phosphorylation of IRF3, but suppressed the nuclear translocation of IRF3. Further investigation revealed that MERS-CoV-nsp5 specifically interacted with IRF3. Using docking and molecular dynamic (MD) simulations, we also found that amino acids on MERS-CoV-nsp5, IRF3, and KPNA4 may participate in protein-protein interactions. Additionally, we uncovered protein conformations that mask the nuclear localization signal (NLS) regions of IRF3 and KPNA4 when interacting with MERS-CoV-nsp5, suggesting a mechanism by which this viral protein blocks IRF3 nuclear translocation. Of note, the IFN-β expression was restored after administration of protease inhibitors targeting nsp5, indicating this suppression of IFN-β production was dependent on the enzyme activity of nsp5. Collectively, our findings elucidate a mechanism by which MERS-CoV-nsp5 disrupts the host's innate antiviral immunity and thus provides insights into viral pathogenesis.

01 Oct 2024·Cell Biology International

Osteoking prevents bone loss and enhances osteoblastic bone formation by modulating the AGEs/IGF‐1/β‐catenin/OPG pathway in type 2 diabetic db/db mice

Article

Author: Li, Rong ; Yang, Yi ; Jiao, Jianlin ; Li, Jintao ; Zheng, Hong ; Zhao, Yulan ; Wang, Peijin

AbstractType 2 diabetic osteoporosis (T2DOP) is a skeletal metabolic syndrome characterized by impaired bone remodeling due to type 2 diabetes mellitus, and there are drawbacks in the present treatment. Osteoking (OK) is widely used for treating fractures and femoral head necrosis. However, OK is seldom reported in the field of T2DOP, and its role and mechanism of action need to be elucidated. Consequently, this study investigated whether OK improves bone remodeling and the mechanisms of diabetes‐induced injury. We used db/db mice as a T2DOP model and stimulated MC3T3‐E1 cells (osteoblast cell line) with high glucose (HG, 50 mM) and advanced glycation end products (AGEs, 100 µg/mL), respectively. The effect of OK on T2DOP was assessed using a combined 3‐point mechanical bending test, hematoxylin and eosin staining, and enzyme‐linked immunosorbent assay. The effect of OK on enhancing MC3T3‐E1 cell differentiation and mineralization under HG and AGEs conditions was assessed by an alkaline phosphatase activity assay and alizarin red S staining. The AGEs/insulin‐like growth factor‐1(IGF‐1)/β‐catenin/osteoprotegerin (OPG) pathway‐associated protein levels were assayed by western blot analysis and immunohistochemical staining. We found that OK reduced hyperglycemia, attenuated bone damage, repaired bone remodeling, increased tibial and femoral IGF‐1, β‐catenin, and OPG expression, and decreased receptor activator of nuclear kappa B ligand and receptor activator of nuclear kappa B expression in db/db mice. Moreover, OK promoted the differentiation and mineralization of MC3T3‐E1 cells under HG and AGEs conditions, respectively, and regulated the levels of AGEs/IGF‐1/β‐catenin/OPG pathway‐associated proteins. In conclusion, our results suggest that OK may lower blood glucose, alleviate bone damage, and attenuate T2DOP, in part through activation of the AGEs/IGF‐1/β‐catenin/OPG pathway.

News (Medical) associated with IKKε

27 Mar 2024

·www.globenewswire.com

Indkaldelse Til Ordinær Generalforsamling Den 18. April 2024 Kl. 15:00

I henhold til vedtægternes pkt. 4.5 indkaldes hermed til ordinær generalforsamling i Orphazyme A/S til afholdelse den 18. april 2024 kl. 15:00 på selskabets adresse hos Visionhouse, Lyskær 8A, 2730 Herlev med følgende dagsorden: Bestyrelsens beretning om selskabets virksomhed i det forløbne regnskabsårFremlæggelse og godkendelse af årsrapport Anvendelse af overskud eller dækning af underskud i henhold til den godkendte årsrapportBeslutning om meddelelse af decharge til bestyrelsen og direktionenPræsentation af vederlagsrapportenGodkendelse af vederlag til bestyrelsen for indeværende regnskabsårValg af medlemmer til bestyrelsenValg af revisorBemyndigelse til at erhverve egne aktierEventuelle forslag fra bestyrelse eller aktionærer Der er følgende indkomne forslag fra bestyrelsen: Præcisering af selskabets virkeForlængelse af bemyndigelsen til at forhøje aktiekapitalen med fortegningsret Eventuelt Ad. 3. - Anvendelse af overskud eller dækning af underskud i henhold til den godkendte årsrapport Med henvisning til årets resultat indstiller bestyrelsen til generalforsamlingen, at årets resultat overføres til næste år, og at der således ikke udbetales udbytte for regnskabsåret 2023. Ad. 4. - Beslutning om meddelelse af decharge til bestyrelsen og direktionen Bestyrelsen foreslår, at generalforsamlingen meddeler selskabets bestyrelses- og direktionsmedlemmer decharge for regnskabsåret 2023. Ad. 5. – Præsentation af vederlagsrapporten Selskabets vederlagsrapport for 2023 fremlægges og sættes til vejledende afstemning, se bilag 4. Ad. 6. – Godkendelse af vederlag til bestyrelsen for indeværende regnskabsår Det foreslås, at det årlige grundhonorar til medlemmer af bestyrelsen fastsættes til: DKK 450.000 for menige medlemmerDKK 300.000 i tillæg til bestyrelsens formand Bestyrelsesmedlemmerne vil ikke modtage særskilt honorar for deres arbejde i revisionskomiteen. Ud over de faste honorarer modtager bestyrelsesmedlemmerne aktiebaseret aflønning for 2024 i form af restricted share units ("RSU'er") svarende til 50 % af hver bestyrelsesmedlems faste årlige basishonorar, et sådant basishonorar, der inkluderer yderligere basishonorarer til formanden. RSU'erne vil være underlagt vilkårene som angivet i vederlagspolitikken. Ad. 7. – Valg af medlemmer til bestyrelsen Det foreslås, at Michael Hove, Jakob Bendtsen & Jakob Have genvælges. De nuværende bestyrelsesmedlemmers baggrundsdata fremgår af selskabets årsrapport for 2023. Ad. 8. – Valg af revisor Bestyrelsen foreslår genvalg af af KPMG Statsautoriseret revisionspartnerselskab (CVR nr.: 25 57 81 98) som selskabets revisor i overensstemmelse med revisionsudvalgets indstilling. Revisionsudvalget er ikke blevet påvirket af tredjeparter og har ikke været underlagt nogen aftale med en tredjepart, som begrænser generalforsamlingens valg til visse revisorer eller revisionsfirmaer. Ad. 9. - Bemyndigelse til at erhverve egne aktier Bestyrelsen foreslår, at generalforsamlingen bemyndiger bestyrelsen til på vegne af selskabet at tilbagekøbe egne aktier, jf. selskabslovens § 198. Bemyndigelsen gives for en periode på 5 år fra datoen for generalforsamlingens bemyndigelse, det vil sige gældende til den 18. april 2029. Der skal maksimalt kunne erhverves egne aktier for en samlet nominel værdi svarende til 25% af selskabets til enhver tid værende aktiekapital. Selskabet må ikke erhverve egne aktier til under kurs pari, og selskabet må højst betale en pris, der svarer til den senest noterede handelskurs på Nasdaq Copenhagen forud for handlens indgåelse. Ad. 10a. - Præcisering af selskabets virke Bestyrelsen foreslår, at der foretages en præcisering af selskabets virke. Forslaget indebærer, at de nuværende vedtægters punkt 1.2 ændres fra ”Selskabets formål er at beskæftige sig med aktiviteter og investeringer relateret til biomedicinsk forskning og udvikling og andre relaterede aktiviteter, som bestyrelsen finder relevante. Yderligere kan selskabet, i overensstemmelse med sit forretningsområde, indgå i partnerskaber eller samarbejde med andre virksomheder.” til ”Selskabets formål er at beskæftige sig med aktiviteter og investeringer relateret til biomedicinsk forskning og udvikling og andre relaterede aktiviteter, som bestyrelsen finder relevante. Yderligere kan selskabet foretage investeringer, indgå i partnerskaber eller samarbejde med andre virksomheder.” Ad. 10b. - Forlængelse af bemyndigelsen til at forhøje aktiekapitalen med fortegningsret Bestyrelsen foreslår, at bemyndigelsen til at forhøje aktiekapitalen med fortegningsret for selskabets eksisterende aktionærer skal gælde for en periode på 1 år at regne fra datoen for generalforsamlingsgodkendelsen dvs. gældende til d. 18. april 2025, hvilket vil betyde en ændring til de nuværende vedtægter, hvor punkt 3.4 foreslås ændret fra ”Bestyrelsen er i perioden indtil den 25. januar 2025 bemyndiget til med fortegningsret for selskabets eksisterende aktionærer at forhøje selskabets aktiekapital ad én eller flere gange med i alt op til nominelt kr. 25.000.000 ved udstedelse af nye aktier. Forhøjelsen kan ske ved kontant betaling eller gældskonvertering og skal ske til en tegningskurs, som fastsat af bestyrelsen, og som kan være lavere end markedskursen.” til ”Bestyrelsen er i perioden indtil den 18. april 2025 bemyndiget til med fortegningsret for selskabets eksisterende aktionærer at forhøje selskabets aktiekapital ad én eller flere gange med i alt op til nominelt kr. 25.000.000 ved udstedelse af nye aktier. Forhøjelsen kan ske ved kontant betaling eller gældskonvertering og skal ske til en tegningskurs, som fastsat af bestyrelsen, og som kan være lavere end markedskursen.” SÆRLIGE VEDTAGELSESKRAV Der stemmes ikke under pkt. 1. Punkterne 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 og 9 skal vedtages med simpelt flertal. Punktet 10a og 10b skal vedtages med kvalificeret flertal (tiltrædelse af mindst 2/3 af såvel de afgivne stemmer som af den på generalforsamlingen repræsenterede aktiekapital). REGISTRERING (TILMELDING), ADGANG, FULDMAGT OG BREVSTEMME En aktionærs ret til at deltagee i og afgive stemmer på generalforsamlingen fastlægges i forhold til de aktier, som aktionæren enten er blevet noteret for i ejerbogen eller for hvilke aktionæren har anmeldt og dokumenteret sin erhvervelse på registreringsdatoen, som er en uge før generalforsamlingens afholdelse. Kun personer, der er aktionærer på registreringsdatoen, har ret til at deltage i og stemme på generalforsamlingen. Registreringsdatoen er den 11. april 2024, kl. 23:59. Deltagelse i generalforsamlingen kræver tillige, at aktionæren har anmodet om et adgangskort senest den 15. april 2024 kl. 23:59 . Adgangskort udstedes til den, der ifølge ejerbogen er noteret som aktionær på registreringsdatoen eller som på dette tidspunkt har anmeldt og dokumenteret sin erhvervelse til Selskabets ejerbogsfører Computershare A/S. Adgangskort kan bestilles via e-mail til contact@orphazyme.com, på tlf. 28 12 66 09 eller ved fremsendelse af scannet underskrevet tilmeldingsblanket til contact@orphazyme.com Tilmeldingsblanket og blanket til bestilling af adgangskort er vedlagt som bilag 1. Aktionærer, der forventer ikke at kunne være til stede på generalforsamlingen, kan afgive fuldmagt til bestyrelsen eller til en af aktionæren udpeget person, der deltager på generalforsamlingen. Fuldmagtsblanket er vedlagt som bilag 2. Udfyldt og underskrevet fuldmagt skal sendes til contact@orphazyme.com senest den 15. april 2024, kl. 23:59. Fuldmægtigen skal ligeledes anmode om adgangskort senest den 15. april 2024 kl. 23:59 samt kunne fremlægge en skriftlig, dateret fuldmagt. Aktionærerne kan afgive deres stemme forud for generalforsamlingens afholdelse ved at afgive brevstemme. Brevstemmeblanket er vedlagt som bilag 3. Såfremt aktionæren vælger at afgive brevstemme, skal den fremsendes i udfyldt og underskrevet stand, så den er Selskabet i hænde senest den 17. april 2024 kl. 23:59 pr. e-mail til contact@orphazyme.com Aktiekapital og stemmerettighederOrphazyme A/S’ aktiekapital udgør nominelt DKK 5.296.800, fordelt i aktier á nominelt kr. 150. Hver aktie giver én stemme på selskabets generalforsamling. Spørgsmål fra aktionærerneAktionærerne kan stille skriftlige spørgsmål til Selskabets ledelse om dagsordenen og dokumenter vedrørende generalforsamlingen. Skriftlige spørgsmål bedes fremsendt senest den 11. april 2024 kl. 23:59 pr. e-mail til contact@orphazyme.comEventuelle spørgsmål vil blive besvaret i generalforsamlingens referat særskilt. Adgang til dokumenterIndkaldelsen indeholdende dagsordenen med de fuldstændige forslag, det samlede antal aktier og stemmerettigheder på datoen for indkaldelsen samt blanket til tilmelding, afgivelse af fuldmagt eller brevstemme vil senest den 27. marts 2024 blive gjort tilgængelige på Selskabets hjemmeside www.orphazyme.com under menupunktet Investors. 27. marts 2024 Orphazyme A/S Bestyrelsen For yderligere information kontakt Michael Hove, formand +45 28126609 Bilag Blanketter til bestilling af adgangskortFuldmagtsafgivelseBrevstemmeafgivelseVederlagsrapport 2023 Attachments Bilag 1 Blanket til bestilling af adgangskort Bilag 2 Fuldmagt til generalforsamling Bilag 3 Brevstemme Bilag 4 Vederlagsrapport 2023 Selskabsmeddelelse 8_2024_indkaldelse til generalforsamling

Analysis

Perform a panoramic analysis of this field.

view full example data

Chat with Hiro

Get started for free today!

Accelerate Strategic R&D decision making with Synapse, PatSnap’s AI-powered Connected Innovation Intelligence Platform Built for Life Sciences Professionals.

Start your data trial now!

Synapse data is also accessible to external entities via APIs or data packages. Empower better decisions with the latest in pharmaceutical intelligence.

Bio

Bio Sequences Search & Analysis

Chemical

Chemical Structures Search & Analysis

IKKε

Basic Info

Related

Analysis