IKK complex

Funding Provided to 15 Academic Researchers from Across the US for New Innovations to Predict, Detect and Treat Brain Aneurysms HANOVER, Mass., Sept. 4, 2024 /PRNewswire/ -- The Brain Aneurysm Foundation (BAF), the leading advocacy organization supporting education, research, and policy to transform the treatment of brain aneurysms, today announced the recipients of its 2024 research grants. Grantees include leading academic researchers from across the United States, with the BAF recognizing 15 unique initiatives that include projects that use artificial intelligence to predict the likelihood of aneurysm formation, next-generation imaging to better detect and identify aneurysms, research on the potential use of embedded sensors and blood tests to predict ruptures, and projects focused on delivering better patient outcomes following a rupture. Continue Reading 2024 Brain Aneurysm Foundation Research Grant Recipients The researchers will be formally recognized at the BAF's 18th Annual Research Grant Symposium, which will be held in Boston on September 12. Awards of up to $50,000 will be provided to support each initiative. "I am very encouraged by the continued focus of our recipients on prevention and the use of tools such as AI and machine learning, as well as advanced imaging and biomarkers, to one day predict who is at increased risk of rupture so physicians can intervene before patients are impacted," said Dr. Christopher Ogilvy, M.D., Director of Endovascular and Operative Neurovascular Surgery at the Brain Aneurysm Institute at Beth Israel Deaconess Medical Center and a founder of the BAF. "Advances in device technology have transformed how we can address aneurysms once detected, but ultimately it is preventing ruptures that remains our paramount objective and where we need to focus our investment in innovation." Today, federal research funding for brain aneurysms is disproportionately small when compared to other neurological disorders and stroke, with just over two dollars committed to research for each person afflicted. The BAF is working with the National Institutes of Neurological Disorders and Stroke and Congress to close this imbalance as well as with researchers and academic institutions to expand their pursuit of NIH grants specific to brain aneurysms. "There is a growing appreciation amongst lawmakers for the need to increase research funding as they learn about the cost and prevalence of this disease and its long-term physical and economic impact on survivors, their families, and caregivers," said Christine Buckley, Executive Director of the BAF. "We believe today's pipeline of research and innovation can rapidly transform care for patients and significantly reduce the number of preventable deaths for the one in fifty people at risk. However, doing so requires increased engagement by all stakeholders across government, industry, and academia, and this is where our advocacy will continue to focus until we achieve this goal." This year's Research Grant symposium is being held in conjunction with the BAF's 30th anniversary, which will celebrate the organization's decades of advocacy as it furthers its mission to prevent brain aneurysms through educational programs for individuals and medical professionals to increase awareness of the signs and symptoms of a potential rupture, while providing resources and support for survivors, their families, and caregivers. 2024 BAF Research Grant Recipients: Umeshkumar Athiraman, MD, Washington University in St. Louis Targeting CCR6-CCL20 Axis for Improving Neurologic Outcomes After Subarachnoid Hemorrhage Holly Berns, MS, Northern Arizona University Utilizing Artificial Intelligence to Correlate Circle of Willis Morphology to Potential Aneurysm Formation Spiros Blackburn, MD, UTHealth, Houston Life Expectancy After Subarachnoid Hemorrhage: Damage vs Repair David Chung, MD, PhD, Massachusetts General Hospital Towards Real-Time Perfusion-Guided Management of Subarachnoid Hemorrhage Prajwal Ciryam, MD, PhD, University of Maryland A CSF Leukocyte Atlas to Predict Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Robert Herbert, PhD, Louisiana State University Soft, Sensor-Embedded Cerebral Aneurysm Model Towards Predicting Rupture Risks Koji Hosaka, PhD, University of Florida, Gainesville Aneurysm Treatment and Healing: IL-17 Inhibition and Inflammatory Cascade Jennifer Kim, MD, PhD, Yale School of Medicine Leveraging EEG to Develop Comprehensive Automated DCI Prediction and Treatment Models Ioannis Koktzoglou, PhD, Endeavor Health Next-Generation Magnetic Resonance Angiography for Improved Structural and Hemodynamic Evaluation of Brain Aneurysms Takuma Maeda, MD, PhD, Barrow Neurological Institute The Effect of Novel Brain Penetrant Manganese Porphyrin-Based SOD Mimic on the Long-Term Outcomes of Subarachnoid Hemorrhage Farhad R. Nezami, PhD, Brigham and Women's Hospital, Boston AI-Driven Comprehensive Hemodynamic Analysis and Safety Prediction for Intracranial Aneurysm Flow Diversion Kamil Nowicki, MD, PhD and Adi Mittal, Columbia University and University of Pittsburgh A Blood Test to Detect Cerebral Aneurysms - Part II - Platform Development Tatsat Patel, PhD, University at Buffalo Generalizable Deep-Learning Algorithms for IA Management from Computed Tomography Angiography Imaging Yanning Rui, PhD, UTHealth, Houston Treating Intracranial Aneurysms by Targeting TBK1-Mediated Endothelial FA-Phagy Scott Simon, MD, The Pennsylvania State University Understanding How Genetic Variations in the Metabolism of Iron Impacts Recovery from Subarachnoid Hemorrhage About the Brain Aneurysm Foundation Based in Hanover, Massachusetts, the Brain Aneurysm Foundation is the globally recognized leader in brain aneurysm awareness, education, support, advocacy, and research funding. The foundation's mission is to provide information about and raise awareness of the symptoms and risk factors of brain aneurysms to prevent ruptures and subsequent death and disability; work with medical communities to provide support networks for patients and families; and advance research to improve patients' outcomes and save lives. Established in 1994, the foundation has a Medical Advisory Board that comprises more than 40 of the world's foremost aneurysm experts — neurologists, neurosurgeons, interventional neuroradiologists, and other brain aneurysm specialists — from leading hospitals and universities. For more information about the Brain Aneurysm Foundation, please visit bafound.org or follow us on Facebook, Twitter, LinkedIn, Instagram and YouTube. Media Contact: Lynn Nuttall Director of Marketing and Communications Brain Aneurysm Foundation 781-826-5556 x 208 [email protected] bafound.org SOURCE Brain Aneurysm Foundation

- Oral and poster presentations show novel, differentiated properties optimized to progress company’s nomination of lead development candidate for the treatment of autoimmune diseases - - FOCIS recognizes Exo with 2024 Annual Meeting Award for exceptional research and posters of merit - CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)-- Exo Therapeutics, Inc., a company developing a pipeline of drug candidates that target exosites, unique small-molecule binding pockets that are distal to traditional active and allosteric sites, thereby reprogramming enzyme activity for precise and robust therapeutic effect, today presented a poster and oral presentation on its preclinical program targeting TBK1/STING interaction of the cGAS-STING pathway at the 24th Annual Meeting of the Federation of Clinical Immunology Societies (FOCIS 2024) in San Francisco. Data presented in both the poster and oral presentation show that the company has identified potent, selective exosite-targeted TBK1/STING inhibitors, demonstrated efficacy across preclinical models and optimized properties towards development candidate nomination. FOCIS also recognized Exo with the 2024 Annual Meeting Award for exceptional research and posters of merit for the Company’s poster and oral presentation. “Exo’s data look very promising, particularly the targeting of both interferon-beta and NF-kB pathways by your molecule,” said Mary K. Crow, M.D., Physician-in-Chief Emeritus at Hospital for Special Surgery and Professor of Medicine at Weill Cornell Medical College. “There is a great need to define the role of the TBK1/STING pathway in Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and other autoimmune diseases. I hope Exo’s development program can soon move forward into patients with their interesting drug!” Exo’s goal is to expand the druggable universe with exosite-specific molecules that enable a new, tailored way to target and reprogram enzymes. Historically, active-site inhibitors have failed because of inadequate selectivity of their inhibitory activity, leading to off-target effects and poor therapeutic indices. Moreover, molecules focused on active or allosteric sites typically inhibit the full functionality of proteins, which can direct both beneficial and harmful effects. In contrast, TBK1/STING exosite inhibitors have the promise of mitigating the unwanted effects while providing therapeutic benefit. The presentations detailed Exo’s novel TBK1 exosite inhibitors that disrupt recruitment by STING for downstream activation of type-1 interferon and NF-κB responses. More specifically, TBK1 exosite inhibitors selectively inhibit the TBK1-STING axis while sparing non-disease relevant housekeeping functions of the kinase, which will be more likely to offer superior efficacy and an improved therapeutic window versus traditional approaches. The company also shared findings from rational and structure-based drug discovery efforts that demonstrated identification of a series of selective TBK1 exosite inhibitors with potent binding affinities that translate into nanomolar inhibition of IFNβ in THP1 cells and primary human cell types. Additionally, orally bioavailable TBK1 exosite inhibitors were evaluated in both in vivo and ex vivo models to inhibit proximal and distal pharmacodynamic markers upon stimulation with a STING agonist. Treatment with TBK1 exosite inhibitors caused a dramatic reduction of pro-inflammatory cytokines including IFNβ, CXCL-10, CXCL-9 and IFIT1 in a pathway-driven model, the TREX-1 null mouse. Additionally, Exo’s TBK1 exosite inhibitors have shown robust effects in SLE and Scleroderma patient samples. Most notably, when assessed for activity in SLE patient-derived human whole blood and PBMC, TBK1 exosite inhibitors robustly suppressed pathway activation. Similarly, upon activation of cGAS-STING-TBK1 pathway, TBK1 exosite inhibitors inhibited cytokine production in disease-relevant skin inflammatory models, fibroblasts and keratinocytes. Poster Details Title: A Novel Inhibitor of cGAS-STING-TBK1 Pathway with Broad Application in Autoimmune Diseases Date: Wednesday, June 19, 2024, 7:30 AM - 7:30 PM Poster Number: W102 Location: San Francisco Marriott Marquis – Salon 9, Lower B2 Level Oral Presentation Details Title: A Novel Inhibitor of cGAS-STING-TBK1 Pathway with Broad Application in Autoimmune Diseases Date: Wednesday, June 19, 2024, 4:15 PM - 4:30 PM Presenter: Bhavatarini Vangamudi, Ph.D. About Exo Therapeutics Exo Therapeutics is a small molecule drug discovery and development company co-founded by Professors David R. Liu, Alan Saghatelian, and Juan Pablo Maianti with a pioneering technology to address intractable pharmaceutical targets. By leveraging the company’s ExoSight™ platform, Exo is developing a deep pipeline of potent drug candidates that bind exosites, distal and unique binding pockets that have the potential to reprogram enzyme activity for precise and robust therapeutic effect. Through this specific and selective approach to challenging targets, the company's team of world-class researchers is unlocking breakthrough therapeutics in inflammation, oncology and a broad range of other diseases. For more information, visit .

I henhold til vedtægternes pkt. 4.5 indkaldes hermed til ordinær generalforsamling i Orphazyme A/S til afholdelse den 18. april 2024 kl. 15:00 på selskabets adresse hos Visionhouse, Lyskær 8A, 2730 Herlev med følgende dagsorden: Bestyrelsens beretning om selskabets virksomhed i det forløbne regnskabsårFremlæggelse og godkendelse af årsrapport Anvendelse af overskud eller dækning af underskud i henhold til den godkendte årsrapportBeslutning om meddelelse af decharge til bestyrelsen og direktionenPræsentation af vederlagsrapportenGodkendelse af vederlag til bestyrelsen for indeværende regnskabsårValg af medlemmer til bestyrelsenValg af revisorBemyndigelse til at erhverve egne aktierEventuelle forslag fra bestyrelse eller aktionærer Der er følgende indkomne forslag fra bestyrelsen: Præcisering af selskabets virkeForlængelse af bemyndigelsen til at forhøje aktiekapitalen med fortegningsret Eventuelt Ad. 3. - Anvendelse af overskud eller dækning af underskud i henhold til den godkendte årsrapport Med henvisning til årets resultat indstiller bestyrelsen til generalforsamlingen, at årets resultat overføres til næste år, og at der således ikke udbetales udbytte for regnskabsåret 2023. Ad. 4. - Beslutning om meddelelse af decharge til bestyrelsen og direktionen Bestyrelsen foreslår, at generalforsamlingen meddeler selskabets bestyrelses- og direktionsmedlemmer decharge for regnskabsåret 2023. Ad. 5. – Præsentation af vederlagsrapporten Selskabets vederlagsrapport for 2023 fremlægges og sættes til vejledende afstemning, se bilag 4. Ad. 6. – Godkendelse af vederlag til bestyrelsen for indeværende regnskabsår Det foreslås, at det årlige grundhonorar til medlemmer af bestyrelsen fastsættes til: DKK 450.000 for menige medlemmerDKK 300.000 i tillæg til bestyrelsens formand Bestyrelsesmedlemmerne vil ikke modtage særskilt honorar for deres arbejde i revisionskomiteen. Ud over de faste honorarer modtager bestyrelsesmedlemmerne aktiebaseret aflønning for 2024 i form af restricted share units ("RSU'er") svarende til 50 % af hver bestyrelsesmedlems faste årlige basishonorar, et sådant basishonorar, der inkluderer yderligere basishonorarer til formanden. RSU'erne vil være underlagt vilkårene som angivet i vederlagspolitikken. Ad. 7. – Valg af medlemmer til bestyrelsen Det foreslås, at Michael Hove, Jakob Bendtsen & Jakob Have genvælges. De nuværende bestyrelsesmedlemmers baggrundsdata fremgår af selskabets årsrapport for 2023. Ad. 8. – Valg af revisor Bestyrelsen foreslår genvalg af af KPMG Statsautoriseret revisionspartnerselskab (CVR nr.: 25 57 81 98) som selskabets revisor i overensstemmelse med revisionsudvalgets indstilling. Revisionsudvalget er ikke blevet påvirket af tredjeparter og har ikke været underlagt nogen aftale med en tredjepart, som begrænser generalforsamlingens valg til visse revisorer eller revisionsfirmaer. Ad. 9. - Bemyndigelse til at erhverve egne aktier Bestyrelsen foreslår, at generalforsamlingen bemyndiger bestyrelsen til på vegne af selskabet at tilbagekøbe egne aktier, jf. selskabslovens § 198. Bemyndigelsen gives for en periode på 5 år fra datoen for generalforsamlingens bemyndigelse, det vil sige gældende til den 18. april 2029. Der skal maksimalt kunne erhverves egne aktier for en samlet nominel værdi svarende til 25% af selskabets til enhver tid værende aktiekapital. Selskabet må ikke erhverve egne aktier til under kurs pari, og selskabet må højst betale en pris, der svarer til den senest noterede handelskurs på Nasdaq Copenhagen forud for handlens indgåelse. Ad. 10a. - Præcisering af selskabets virke Bestyrelsen foreslår, at der foretages en præcisering af selskabets virke. Forslaget indebærer, at de nuværende vedtægters punkt 1.2 ændres fra ”Selskabets formål er at beskæftige sig med aktiviteter og investeringer relateret til biomedicinsk forskning og udvikling og andre relaterede aktiviteter, som bestyrelsen finder relevante. Yderligere kan selskabet, i overensstemmelse med sit forretningsområde, indgå i partnerskaber eller samarbejde med andre virksomheder.” til ”Selskabets formål er at beskæftige sig med aktiviteter og investeringer relateret til biomedicinsk forskning og udvikling og andre relaterede aktiviteter, som bestyrelsen finder relevante. Yderligere kan selskabet foretage investeringer, indgå i partnerskaber eller samarbejde med andre virksomheder.” Ad. 10b. - Forlængelse af bemyndigelsen til at forhøje aktiekapitalen med fortegningsret Bestyrelsen foreslår, at bemyndigelsen til at forhøje aktiekapitalen med fortegningsret for selskabets eksisterende aktionærer skal gælde for en periode på 1 år at regne fra datoen for generalforsamlingsgodkendelsen dvs. gældende til d. 18. april 2025, hvilket vil betyde en ændring til de nuværende vedtægter, hvor punkt 3.4 foreslås ændret fra ”Bestyrelsen er i perioden indtil den 25. januar 2025 bemyndiget til med fortegningsret for selskabets eksisterende aktionærer at forhøje selskabets aktiekapital ad én eller flere gange med i alt op til nominelt kr. 25.000.000 ved udstedelse af nye aktier. Forhøjelsen kan ske ved kontant betaling eller gældskonvertering og skal ske til en tegningskurs, som fastsat af bestyrelsen, og som kan være lavere end markedskursen.” til ”Bestyrelsen er i perioden indtil den 18. april 2025 bemyndiget til med fortegningsret for selskabets eksisterende aktionærer at forhøje selskabets aktiekapital ad én eller flere gange med i alt op til nominelt kr. 25.000.000 ved udstedelse af nye aktier. Forhøjelsen kan ske ved kontant betaling eller gældskonvertering og skal ske til en tegningskurs, som fastsat af bestyrelsen, og som kan være lavere end markedskursen.” SÆRLIGE VEDTAGELSESKRAV Der stemmes ikke under pkt. 1. Punkterne 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 og 9 skal vedtages med simpelt flertal. Punktet 10a og 10b skal vedtages med kvalificeret flertal (tiltrædelse af mindst 2/3 af såvel de afgivne stemmer som af den på generalforsamlingen repræsenterede aktiekapital). REGISTRERING (TILMELDING), ADGANG, FULDMAGT OG BREVSTEMME En aktionærs ret til at deltagee i og afgive stemmer på generalforsamlingen fastlægges i forhold til de aktier, som aktionæren enten er blevet noteret for i ejerbogen eller for hvilke aktionæren har anmeldt og dokumenteret sin erhvervelse på registreringsdatoen, som er en uge før generalforsamlingens afholdelse. Kun personer, der er aktionærer på registreringsdatoen, har ret til at deltage i og stemme på generalforsamlingen. Registreringsdatoen er den 11. april 2024, kl. 23:59. Deltagelse i generalforsamlingen kræver tillige, at aktionæren har anmodet om et adgangskort senest den 15. april 2024 kl. 23:59 . Adgangskort udstedes til den, der ifølge ejerbogen er noteret som aktionær på registreringsdatoen eller som på dette tidspunkt har anmeldt og dokumenteret sin erhvervelse til Selskabets ejerbogsfører Computershare A/S. Adgangskort kan bestilles via e-mail til contact@orphazyme.com, på tlf. 28 12 66 09 eller ved fremsendelse af scannet underskrevet tilmeldingsblanket til contact@orphazyme.com Tilmeldingsblanket og blanket til bestilling af adgangskort er vedlagt som bilag 1. Aktionærer, der forventer ikke at kunne være til stede på generalforsamlingen, kan afgive fuldmagt til bestyrelsen eller til en af aktionæren udpeget person, der deltager på generalforsamlingen. Fuldmagtsblanket er vedlagt som bilag 2. Udfyldt og underskrevet fuldmagt skal sendes til contact@orphazyme.com senest den 15. april 2024, kl. 23:59. Fuldmægtigen skal ligeledes anmode om adgangskort senest den 15. april 2024 kl. 23:59 samt kunne fremlægge en skriftlig, dateret fuldmagt. Aktionærerne kan afgive deres stemme forud for generalforsamlingens afholdelse ved at afgive brevstemme. Brevstemmeblanket er vedlagt som bilag 3. Såfremt aktionæren vælger at afgive brevstemme, skal den fremsendes i udfyldt og underskrevet stand, så den er Selskabet i hænde senest den 17. april 2024 kl. 23:59 pr. e-mail til contact@orphazyme.com Aktiekapital og stemmerettighederOrphazyme A/S’ aktiekapital udgør nominelt DKK 5.296.800, fordelt i aktier á nominelt kr. 150. Hver aktie giver én stemme på selskabets generalforsamling. Spørgsmål fra aktionærerneAktionærerne kan stille skriftlige spørgsmål til Selskabets ledelse om dagsordenen og dokumenter vedrørende generalforsamlingen. Skriftlige spørgsmål bedes fremsendt senest den 11. april 2024 kl. 23:59 pr. e-mail til contact@orphazyme.comEventuelle spørgsmål vil blive besvaret i generalforsamlingens referat særskilt. Adgang til dokumenterIndkaldelsen indeholdende dagsordenen med de fuldstændige forslag, det samlede antal aktier og stemmerettigheder på datoen for indkaldelsen samt blanket til tilmelding, afgivelse af fuldmagt eller brevstemme vil senest den 27. marts 2024 blive gjort tilgængelige på Selskabets hjemmeside www.orphazyme.com under menupunktet Investors. 27. marts 2024 Orphazyme A/S Bestyrelsen For yderligere information kontakt Michael Hove, formand +45 28126609 Bilag Blanketter til bestilling af adgangskortFuldmagtsafgivelseBrevstemmeafgivelseVederlagsrapport 2023 Attachments Bilag 1 Blanket til bestilling af adgangskort Bilag 2 Fuldmagt til generalforsamling Bilag 3 Brevstemme Bilag 4 Vederlagsrapport 2023 Selskabsmeddelelse 8_2024_indkaldelse til generalforsamling